目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)老龄小鼠模型的建立方法.方法:18周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组与模型组,每组8只.模型组小鼠全程给予高脂饲料(HFD,60％Fat)喂养6周,对照组采用普通饲料喂养.第3周开始,模型组小鼠连续5 d腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素(STZ),对照组给予等体积柠檬酸/柠檬酸钠溶液腹腔注射.注射结束后3 d和1周分别尾尖采血测禁食4 h后血糖,＞11.0 mmol/L即为糖尿病造模成功.监测小鼠体重与一般情况,继续HFD饲喂至第6周造模结束.腹腔麻醉、眼球采血,分离心脏、肝脏及肾脏,进行血浆生化与组织病理检测.结果:6周HFD喂养联合STZ造模后,模型组小鼠肝脏体积增大,H&E染色显示肝细胞内出现脂肪空泡与气球样改变,小叶结构破坏,并伴有炎症细胞浸润增加;心肌与肾皮质中炎症细胞浸润、组织结构紊乱.同时,血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及胱抑素C水平升高,提示肝肾功能损伤发生.血浆葡萄糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白胆固醇水平均显著增加.肝脏油红O染色显示脂滴大量蓄积,肝内总胆固醇与三酰甘油含量增加.结论:老龄小鼠中通过HFD喂养联合低剂量STZ多次注射能够诱发糖尿病与肝脂肪变性,从而快速有效地建立T2DM合并NAFLD的老龄小鼠模型.
作者：韩拓；周静；李盈；徐阳；李成；姬婧；张春艳；李永勤；张岩；王聪霞
来源：中西医结合肝病杂志 2023 年 33卷 9期
