目的 初步探讨在抗结核药物致肝细胞炎性损伤中沉默信息调节因子1(STRT1)的作用.方法 培养人正常肝细胞HL-7702细胞系,将其分为6组:空白对照组(C组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺组(I+R+P组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+SIRT1激动剂组(I+R+P+S组)、SIRT1激动剂对照组(S组)、异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+SIRT1抑制剂组(I+R+P+E组)、SIRT1抑制剂对照组(E组).收集各组细胞进行HE染色观察其形态学变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测SIRT1、NF-κB p65、IL-6和TNF-α 的mRNA表达水平;蛋白印迹法(Western blot)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测相应蛋白含量.结果 HE染色结果显示,与C组相比,I+R+P组肝细胞出现明显的凋亡,I+R+P+S组肝细胞损伤程度明显减轻,而I+R+P+E组则肝细胞损伤加重;与C组相比,I+R+P组细胞上清液中ALT、AST含量均上升且SIRT1 mRNA和蛋白表达降低,而NF-κB p65的mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达也升高(P<0.01).联用SIRT1激动剂可抑制细胞炎症因子TNF-α、IL-6的表达,而联用SIRT1抑制剂则进一步使炎症因子表达增加.结论 一线抗结核药物联用可导致肝细胞损伤,抑制SIRT1表达,NF-κB p65表达增加进而导致炎症因子IL-6、TNF-α的表达量增加,促进炎症发生.激活SIRT1则可以有效降低NF-κB

作者：马玉；张一杨；贾云鹏；徐杰；张咪；王雪；吴冬雪；冯福民

来源：安徽医科大学学报 2019 年 54卷 12期