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目的 探讨中药丹参酮Ⅱ A(TanⅡA)对AD模型大鼠学习记忆、海马内基质金属蛋白酶(MMP-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及自由基释放的影响及作用机制.方法 采用β-淀粉样蛋白(Aβ)定向注射法建立AD大鼠模型,并使用Tan Ⅱ A干预,通过观察大鼠学习记忆能力、定量分析大鼠海马MMP-2和iNOS基因及蛋白表达差异及表达相关性、自由基释放量的影响以阐明其作用机制.结果 与正常对照组相比,Aβ注射法所建立AD模型大鼠海马内iNOS及MMP-2的表达显著增高(P<0.05),两者的表达在mRNA及蛋白水平均正相关(P<0.05).AD大鼠海马内诱导释放的一氧化氮(NO)、ONOO~-及活性氧(ROS)自由基含量显著增高(P<0.05),同时AD模型组大鼠的学习记忆能力明显下降.而TanⅡA(50 mg/kg)干预可显著降低AD大鼠海马内的NO、ONOO~-及ROS含量,并降低iNOS(P<0.05)及MMP-2蛋白的表达(P<0.01),明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力.结论 Tan Ⅱ A可有效缓解AD症状,作用机制可能与抑制AD诱导的iNOS及MMP-2蛋白的表达,减少氧化性毒害自由基的产生,抑制氧化应激损伤有关.

作者:蒋平;陈鸣;吕军;陈翀;焦炳华

来源:第二军医大学学报 2010 年 31卷 4期

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作者:
蒋平;陈鸣;吕军;陈翀;焦炳华
来源:
第二军医大学学报 2010 年 31卷 4期
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阿尔茨海默病 基质金属蛋白酶2 诱导型一氧化氮合酶 丹参酮ⅡA Alzheimer's disease matrix metalloproteinase 2 nitric oxide synthase tanshinone Ⅱ A
目的 探讨中药丹参酮Ⅱ A(TanⅡA)对AD模型大鼠学习记忆、海马内基质金属蛋白酶(MMP-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及自由基释放的影响及作用机制.方法 采用β-淀粉样蛋白(Aβ)定向注射法建立AD大鼠模型,并使用Tan Ⅱ A干预,通过观察大鼠学习记忆能力、定量分析大鼠海马MMP-2和iNOS基因及蛋白表达差异及表达相关性、自由基释放量的影响以阐明其作用机制.结果 与正常对照组相比,Aβ注射法所建立AD模型大鼠海马内iNOS及MMP-2的表达显著增高(P<0.05),两者的表达在mRNA及蛋白水平均正相关(P<0.05).AD大鼠海马内诱导释放的一氧化氮(NO)、ONOO~-及活性氧(ROS)自由基含量显著增高(P<0.05),同时AD模型组大鼠的学习记忆能力明显下降.而TanⅡA(50 mg/kg)干预可显著降低AD大鼠海马内的NO、ONOO~-及ROS含量,并降低iNOS(P<0.05)及MMP-2蛋白的表达(P<0.01),明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力.结论 Tan Ⅱ A可有效缓解AD症状,作用机制可能与抑制AD诱导的iNOS及MMP-2蛋白的表达,减少氧化性毒害自由基的产生,抑制氧化应激损伤有关.

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