目的 研究米诺环素(minocycline,Mino)治疗对新生期自闭症模型BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)小鼠海马神经发生的影响.方法 将新生健康C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠按随机数字表法分为4组:C57生理盐水(C57)组、C57米诺环素(MINO)组、BTBR生理盐水(BTBR)组、BTBR米诺环素(BTBRMINO)组.生后第7天(postnatal day 7,P7),药物处理组小鼠给予米诺环素(22.5 mg/kg)腹腔注射(intraperitoneal injection,i.p.),每天1次,共计8次;C57和BTBR生理盐水组小鼠给予等量的生理盐水.于P14最后1次米诺环素注射2 h后,收取脑组织标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2'-deoxyuridine,BrdU)、Ki67、NeuN、DCX、SOX2 以及 SOX2 和 GFAP 的表达.结果 在P14时,相比于C57生理盐水组小鼠,BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回BrdU及Ki67标记的神经干细胞增殖数量显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后,BTBR小鼠海马齿状回BrdU(P<0.05)及Ki67(P<0.01)阳性细胞明显增多;BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回DCX阳性新生神经元细胞荧光强度显著降低(P<0.001),而NeuN阳性成熟神经元细胞情况类似(P<0.01),米诺环素治疗后,两指标荧光强度显著增强;BTBR生理盐水组小鼠SOX2和GFAP标记的神经干细胞比C57生理盐水组小鼠显著减少(P<0.001)
作者:骆燚;王刘永葳;郑富杰;宁露;龚洪;范晓棠
来源:陆军军医大学学报 2023 年 45卷 22期