目的 探讨CYP2C9,CYP4F2和VKORCl基因多态性对中国汉族人群中华法林稳定剂量的影响,评价华法林用药遗传背景,为临床个体化用药奠定基础. 方法 采用PCR-HRM法对181例接受华法林治疗并达到稳定剂量的中国汉族患者检测CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2 V433M和VKORCl 1173C/T四个SNP位点的多态性.基因分型数据结合临床资料(性别、年龄和华法林剂量等)进行统计学分析并建立数学模型. 结果 20岁以下年龄组与70岁以上年龄组间华法林剂量有统计学差异(P=0.041),且随着年龄的增长,华法林剂量有降低趋势；CYP2C9*3基因型CA(杂合突变型)华法林日平均剂量( 1.93 mg)比AA(野生型)日平均剂量(2.96 mg)低l mg(P=0.001)；VKORC11173 C/T基因型CT(杂合突变型)华法林日平均剂量(3.34 mg)比TT(野生型)日平均剂量(2.77 mg)高0.57 mg(P=0.002)；CYP4F2 V433M基因型TT(纯合突变型)华法林日平均剂量(3.52 mg)比CT(杂合突变型)高0.68 mg(P=0.021),比CC(野生型)高0.72 mg(P=0.026). 结论 华法林剂量受CYP2C9、CYP4F2、VKORC1基因多态性和年龄的影响,临床用药前进行CYP2C9、CYP4F2、VKORC1基因多态性检测有助于华法林抗凝治疗用药剂量的评估.
作者：王芳芳；郭心灵；李菲菲；郜莉娜；尤崇革
来源：分子诊断与治疗杂志 2012 年 04卷 2期
