目的 利用网络药理学和分子对接技术探讨大黄肝毒性的分子作用机制.方法 在TCMSP检索大黄活性成分及文献获取潜在肝毒性成分,利用Swiss Target Prediction数据库获取成分靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获取人类肝毒性相关靶点.利用STRING数据库将Venn图获得成分与疾病共同靶标进行(PPI)网络分析,用Cytoscape软件构建"大黄成分-肝毒性作用靶点"网络,并且利用DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)(KEGG)通路富集.将部分肝毒性核心成分和关键靶点进行分子对接.结果 共获取大黄潜在肝毒性成分 21 种,对应靶点724 个,人类肝毒性相关靶点 957 个,大黄与肝毒性的共同靶点 151 个,核心成分可能是大黄酸、大黄酚、β-谷甾醇、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖硫苷、大黄素甲醚二葡萄糖苷、芦荟大黄素等,关键靶点可能是白蛋白(ALB)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤蛋白p53(TP53)等.KEGG通路显示癌症通路、前列腺癌通路等可能在大黄肝毒性中起关键作用.分子对接结果表明,大黄肝毒性核心成分与关键靶点对接良好.结论 大黄通过多成分、多靶点、多通路机制导致肝毒性作用.
作者：黄巧波；刘明平
来源：现代药物与临床 2023 年 38卷 12期
