目的：探讨褪黑激素对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响及作用机制。方法收集人皮肤增生性瘢痕标本，原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞(HSFBs)。将HSFBs细胞根据不同的处理方法分为空白对照组、低浓度褪黑激素组、中浓度褪黑激素组、高浓度褪黑激素组、NVP-BEZ235处理组、NVP-BEZ235+褪黑激素组、褪黑激素+siRNA-PTEN组、褪黑激素+siRNA-scramble组。MTT法检测各组细胞的增殖情况，qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、CyclinD1和Caspase-3的表达以及PI3k/AKt/mTOR通路相关蛋白p-Akt和p-mTOR的蛋白水平。结果与空白对照组比较，从低到高浓度褪黑激素均能够减少HSFBs细胞同一时间点OD值，上调PTEN和Caspase-3表达量，同时抑制CyclinD1、p-Akt和p-mTOR表达水平，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。同时与高浓度褪黑激素组比较，NVP-BEZ235+褪黑激素组中细胞增殖显著被抑制，差异具有统计学意义(P<0.05)；沉默PTEN后拮抗褪黑激素对HSFBs细胞增殖和PI3K/Akt/mTOR信号通路有抑制作用，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论褪黑激素通过上调PTEN表达，抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化从而抑制HSFBs细胞增殖。
作者：慕生枝；康蓓；孙要文；王国栋；徐子寒
来源：海南医学 2016 年 27卷 18期
