目的:5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是胃癌的经典化学治疗药物,但是越来越严重的耐药性限制了其临床应用.本研究旨在探索缺氧微环境是否影响胃癌对5-FU的耐药性,讨论缺氧环境下与耐药性直接相关的基因和蛋白质的变化情况.方法:分别在缺氧(缺氧组)及常氧(常氧组)环境下用5-FU干预胃癌细胞.应用流式细胞术Annexin V/PI双染法检测凋亡,实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α),与5-FU耐药相关的多药耐药(multidrug resistance,MDR1)基因、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平,分析缺氧对5-FU治疗胃癌效果的影响.结果:与常氧组相比,缺氧组的胃癌细胞接受5-FU干预后凋亡明显减少,凋亡启动蛋白caspase 8的表达下降.与常氧组相比,缺氧组HIF-1αmRNA表达水平显著升高(P＜0.05),MDR1、P-gp、VEGF的蛋白质表达水平均显著升高(均P＜0.05).MDR1、P-gp、VEGF的表达水平升高与HIF-1α的表达趋势相同.结论:缺氧是导致胃癌细胞对5-FU耐药性的直接因素.为了克服胃癌对5-FU的耐药性,改善胃癌局部缺氧微环境可能是一个

作者：王璐；邢玮；齐进；陆泳言；向林彪；周雅丽

来源：中南大学学报（医学版） 2022 年 47卷 12期