目的:探究二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀(SIT)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的改善作用及具体机制.方法:选取6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、SIT组、LPS组和LPS+SIT组,通过腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型,LPS+SIT组在LPS造模前1 h腹腔注射SIT(100 mg/kg).造模12 h后统一处死小鼠,收集小鼠肺组织并进行病理学、分子生物学检测.培养THP-1细胞并诱导其分化为巨噬细胞,而后将细胞随机分为5组:对照组、SIT组、LPS组、LPS+SIT组和LPS+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组.分别向LPS+SIT组和 LPS+Fer-1 组细胞加入 SIT(100 mmol/L)和 Fer-1(5 μmol/L),1 h后给予 LPS(1 μg/mL)刺激构建细胞损伤模型,待LPS刺激8 h后,统一收集各组细胞进行检测.结果:与对照组相比,LPS组小鼠肺组织损伤明显,肺损伤评分、肺湿/干重比以及炎性细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平明显升高,而SIT预处理可明显减轻LPS诱导的小鼠肺组织损伤及炎症反应.SIT预处理可减少LPS刺激所致小鼠肺组织铁及丙二醛的堆积,恢复谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性以及核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、血红素加氧酶1(HO-1)的表达.细胞实验中SIT预处理发挥出了与铁死亡抑制剂Fer-

作者：邓宇；赖凯；卢子龙；高明朗；李宁；耿庆

来源：武汉大学学报（医学版） 2023 年 44卷 11期