目的 血管紧张素Ⅱ1型受体(AngⅡ-1R)自身抗体能否通过影响硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)诱导大鼠胰岛β 细胞凋亡.方法 体外培养大鼠胰岛 β 细胞系INS-1,用CCK-8试剂盒检测细胞存活率,选用10-6 mol/L作为最适浓度,24 h作为最佳时间;在上述条件下,用流式细胞计量术及Western blot检测细胞凋亡及凋亡蛋白的表达;Real-time PCR和Western blot检测AngⅡ-1R自身抗体对TXNIP mRNA和蛋白表达的影响.结果 AngⅡ-1R自身抗体呈浓度及时间依赖性降低INS-1细胞的活力(P<0.05);促进INS-1细胞凋亡(P<0.01);AngⅡ-1R自身抗体还可以促进TXNIP的mRNA和蛋白表达(P<0.01).RNA干扰沉默TXNIP表达后,AngⅡ-1R自身抗体诱导的细胞凋亡减少(P<0.05);使用AngⅡ1R拮抗剂替米沙坦(TM)后,AngⅡ-1R自身抗体诱导的TXNIP上调及细胞凋亡均被抑制(P<0.05).结论 AngⅡ-1R自身抗体可以通过AT1R上调TXNIP导致胰岛β细胞凋亡,有望为AngⅡ-1R自身抗体阳性的糖尿病患者的防治提供新靶点.
作者：张许梅；王瑾；霍海燕；岳继萍；张文婷；焦向英
来源：基础医学与临床 2019 年 39卷 11期
