目的 探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)上调对胰岛β细胞衰老的影响及其可能的作用机制.方法 采用慢病毒构建TXNIP过表达(Ad-TXNIP-GFP)及沉默(TXNIP-ShRNA)稳转INS-1胰岛β细胞株,Western blot检测衰老相关基因p16、p21、Rb、p38 MAPK磷酸化及p53蛋白表达水平.分别采用p38MAPK抑制剂SB203580、p53抑制剂Pifithrin-β预处理细胞后,Western blot检测上述蛋白的表达水平.结果 TXNIP过表达可促进p21、p16、Rb、p53蛋白表达、p38 MAPK的磷酸化(P＜0.01)及INS-1细胞衰老,TXNIP沉默可抑制p21、p16、Rb、p53蛋白表达、p38 MAPK的磷酸化(P＜0.05)及INS-1细胞衰老;p38 MAPK和p53抑制剂均可抑制p21、Rb蛋白的表达(P＜0.05),减轻细胞衰老;p38 MAPK抑制剂可抑制p53蛋白表达(P＜0.05),而p53抑制剂并不影响p38 MAPK的磷酸化及p16蛋白的表达(P＞0.05).结论 TXNIP可促进p38 MAPK磷酸化以及后续p16、p53蛋白表达上调,进而增加p21、Rb蛋白表达,从而引起INS-1细胞衰老.
作者：霍海燕；王瑾；张许梅；张文婷；岳继萍；焦向英
来源：中国生物制品学杂志 2020 年 33卷 8期
