目的：探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）致大鼠发生尿道下裂的作用和可能机制。方法孕SD大鼠14只随机均分为DBP组和对照组。于妊娠第13～19天，DBP组采用DBP 800 mg／kg溶入玉米油灌胃，对照组给予玉米油灌胃。妊娠第19天取出胎鼠，鉴别胎鼠性别，并分为尿道下裂组和对照组。提取两组胎鼠的生殖结节；原代培养生殖结节中的成纤维细胞，Western blot法检测同型雄激素受体A（AR‐A）和AR‐B以及Ⅰ型胶原蛋白的表达，qPCR检测AR mRNA表达，细胞增殖实验检测细胞增殖能力变化。结果 DBP组雄性仔鼠35只，有尿道下裂鼠12只（34.3％）；对照组雄性仔鼠41只，无尿道下裂鼠。对照组的尿道开口于生殖结节顶端，尿道下裂组胎鼠的尿道开口于生殖结节腹侧。与对照组比较，尿道下裂组胎鼠的肛门‐生殖结节距离短[（1.57±0.09） mm vs ．（2.45±0.16）mm]，AR‐B相对表达量低（细胞质：0.16±0.07 vs ．3.46±0.98；细胞核：0.13±0.07 vs ．2.17±0.58），增殖能力下降，Ⅰ型胶原蛋白相对表达量低（0.22±0.09 vs ．1.27±0.78）（P＜0．05）。结论 DBP可降低胎鼠生殖结节成纤维细胞中AR‐B和Ⅰ型胶原蛋白相对表达量，降低成纤维细胞的增殖能力，这可能会影响雄性胎鼠生殖器的发育导致尿道下裂的发生。
作者：李晋昊；李祥；张亚；周云
来源：江苏医药 2016 年 42卷 5期
