目的 探讨HK2 和VDAC1 在二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡中的作用.方法 采用剂量递增方法,建立二乙酰吗啡成瘾大鼠模型.将 40 只SD大鼠随机分为 3 组,正常组(Control,n=10)皮下注射等量生理盐水;模型组(Model,n=15)首次皮下注射二乙酰吗啡剂量为 5 mg/kg,以后逐日递增剂量 2.5 mg/(kg·d),连续注射20 d;模型+10 D组(Model+10D,n=15)在模型组基础上继续递增剂量至第 10 天.采用ELISA法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,GOT)含量;采用 HE 染色观察各组心肌组织病理变化;采用TUNEL染色检测各组心肌组织细胞凋亡;采用免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测HK2、VDAC1 及凋亡相关因子的mRNA和蛋白的表达变化.结果 HE染色发现随着二乙酰吗啡干预时间的延长,心肌组织表现出不同程度的损伤.与正常组相比,模型组中血清LDH、GOT含量及心肌凋亡率升高,HK2 和抗凋亡因子Bcl-2 的mRNA和蛋白水平下降,VDAC1 和促凋亡因子Bax、Caspase-3 的mRNA和蛋白水平升高,Clevead Caspase-3 蛋白水平升高;与正常组相比,模型+10 D组中以上指标,差异有统计学意义(P<0.05).结论 二乙酰吗啡可导致心肌细胞凋亡,HK2 和VDAC1 可能参与了二乙酰吗啡致心肌细胞凋亡的过程.

作者：肖锦玲；管雅玲；朱森森；庄梦婕；苏丽萍；蒲红伟

来源：昆明医科大学学报 2024 年 45卷 2期