目的 探讨苍术素对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株H1975 增殖、凋亡的影响以及可能的作用机制.方法 以人肺腺癌H1975 细胞为亲本细胞,采用低浓度逐步加量诱导法构建EGFR-TKI耐药细胞株H1975/吉非替尼耐药(GR).H1975/GR细胞分为正常组(不添加任何药物)、苍术素(低、中、高)浓度组(20、40、60 μmol/L苍术素)、Notch抑制剂组(7.8 nmol/L Notch抑制剂1),MTT法检测各组H1975/GR细胞增殖活力;流式细胞仪检测各组H1975/GR细胞周期分布和凋亡率;qRT-PCR和Western Blot检测各组H1975/GR细胞中Notch信号通路相关基因和蛋白表达水平.结果 吉非替尼抑制H1975/GR细胞的IC50显著高抑制H1975 细胞的IC50(P<0.05),表明本研究所构建的EGFR-TKI耐药细胞株H1975/GR可以用于后续实验.药物干预48h后,与正常组比较,苍术素(低、中、高)浓度组和Notch抑制剂组H1975/GR细胞增殖活力、G0/G1 细胞比例以及细胞中Notch1、Notch3、Hes1、HEY1 mRNA和蛋白表达水平降低(P均<0.05),而G2/M细胞比例、凋亡率升高(P均<0.05),且苍术素各浓度组呈浓度依赖性(P均<0.05);与苍术素(低、中)浓度组比较,Notch抑制剂组H1975/GR细胞增殖活力、G0/G1细胞比例以及细胞中Notch1、Notch3、Hes1、HEY1 mRNA和

作者：张琳；朱琳；李晨

来源：临床肺科杂志 2023 年 28卷 10期