目的 探究苦马豆素 (Swainsonine, SW) 对胶质瘤细胞U87凋亡的影响及相关机制.方法 用不同浓度苦马豆素 (0、4、8、12 μg/mL) 培养U87细胞系, 依次命名为对照组、苦马豆素低剂量组、苦马豆素中剂量组、苦马豆素高剂量组, 培养48h后, 采用细胞染色观察其形态的变化, 应用流式细胞术检测U87细胞的凋亡率, 使用实时荧光定量PCR (qRT-PCR) 和蛋白免疫印迹 (WB) 检测caspase 3、HSP90和AKT的表达情况.结果 对照组U87细胞形态多样, 大小不一, 胞体上有突起向周围延伸, 染色质均匀分布; 苦马豆素中剂量组和苦马豆素高剂量组细胞数目明显减少, 细胞和细胞核体积明显缩小, 细胞质浓缩, 细胞内染色质固缩, 有的细胞出现凋亡小体.苦马豆素中剂量组和苦马豆素高剂量组细胞凋亡率显著高于对照组, 呈现剂量依赖性 (P＜0. 05); 苦马豆素中剂量组和苦马豆素高剂量组caspase 3的表达水平显著高于对照组, 呈现剂量依赖性 (P＜0. 05);苦马豆素中剂量组和苦马豆素高剂量组HSP90、AKT的表达水平显著低于对照组, 呈现剂量依赖性 (P＜0. 05).结论 苦马豆素能够抑制HSP90/AKT信号通路中HSP90和AKT蛋白的表达、促进胶质瘤细胞U87凋亡, 推测苦马豆素是通过抑制HSP90/AKT信号通路的活性促进胶质瘤细胞U87凋亡.
作者：童军卫；刘补兴；胡小铭；李烨；刘正敏；蔡清风
来源：实用药物与临床 2018 年 21卷 3期
