目的：探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）双抑制剂PI-103对卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP顺铂化疗效果的影响。方法：将PI-103、顺铂及两者联合分别作用于SKOV3/DDP细胞，采用CCK-8法检测细胞生长情况，流式细胞技术检测药物单独或联合作用对细胞凋亡的影响；应用Western blot检测蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）、核糖体蛋白（rpS6）、磷酸化rpS6（p-rpS6）以及凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax蛋白表达变化。结果：PI-103能够抑制SKOV3/DDP细胞增殖，且呈浓度、时间依赖性；联合用药可以明显增加对细胞生长抑制和凋亡作用。 PI-103能下调Akt和rpS6的磷酸化水平，促DDP上调Bax和下调Bcl-2的表达。结论：PI-103抑制PI3 K/Akt/mTOR信号传导通路，促DDP上调促凋亡蛋白及下调抗凋亡蛋白的表达，从而抑制癌细胞生长，诱导其凋亡，增加卵巢癌耐顺铂株SKOV3/DDP细胞对DDP的化疗效果。
作者：刘俊；蔡云朗；任慕兰；吴迪；曾娅
来源：东南大学学报（医学版） 2013 年 5期
