目的 基于网络药理学预测长春新碱治疗乳腺癌的作用机制,并进行实验验证.方法 通过靶点预测技术与生物信息学相结合的方法,预测长春新碱治疗乳腺癌的作用靶点并对其进行功能/通路富集分析,利用Western blot检测NPM1,DHX9,EEF1A及HSP90蛋白表达.结果 利用SwissTargetPrediction数据库检索出长春新碱具有107个靶点基因,在OMIM中获得506个与乳腺癌密切相关的靶点基因.利用Cytoscape软件绘制长春新碱与乳腺癌的蛋白互作关系网络图,采用网络拓扑分析方法获得70个关键基因.利用ClueGO对70个关键基因进行富集分析.结果显示,长春新碱影响包括白介素7(IL-7)介导的信号通路、mRNA稳定性、蛋白质-DNA复合体、蛋白质定位于线粒体的正向调控等生物过程,也能作用于分子功能如泛素蛋白连接酶、淀粉样蛋白的反应等,并通过调控转录失调、细胞周期、抗原处理和递呈等相关信号通路影响癌细胞生命活动.同时Western blot结果表明长春新碱(200 nmol/L)能下调NPM1,DHX9,EEF1A及HSP90蛋白表达.结论 长春新碱通过多途径多靶点接作用于乳腺癌细胞从而达到抑制乳腺癌的作用.
作者：刘远亭；韩淑萍；刘沙；杨证玉；何俊超；张燕琴
来源：食品与药品 2023 年 25卷 6期
