目的 检测干扰素(IFNα-2b)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)在体外对肝癌细胞株HepG2的杀伤抑制作用,并探讨可能的作用机制.方法 体外复苏、培养人肝癌细胞,并单用IFNα-2b或5-FU,以及不同浓度的IFNα-2b联合5-FU对其进行干预.用MTr法测定IFNα-2b联合5-FU对体外培养的人肝癌细胞生长的抑制率；用HOECHST 染色法检测药物对人肝癌细胞凋亡的影响；用免疫细胞化学法检测用药后人肝癌细胞中突变型p53、c-myc表达的变化.结果 IFNα-2b和5-FU都能抑制HepG2细胞生长,并随着作用时间的延长而增强,IFNα-2b与5-FU联合用药比单用IFNα-2b或5-FU抑制效果更明显,并随着浓度的增加和作用时间的延长而增强；IFNα-2b和5-FU均能诱导肝癌细胞凋亡,二药联用时细胞凋亡更明显,可呈剂量依赖性地诱导肝癌细胞凋亡,不同浓度下的凋亡率均明显高于对照组；IFNα-2b和5-FU均可明显抑制突变型p53、c-myc蛋白的表达,二药联用抑制作用更明显.结论 IFNα-2b和5-FU联用可呈剂量和时间依赖性地抑制肝癌细胞的增殖,呈剂量依赖性地诱导肝癌细胞凋亡,下调突变型p53、c-myc蛋白的表达,表现出协同作用.这些可能是IFNα-2b和5-FU联合抗癌的部分机制.
作者：李玉生；黄黎；吕其军；余永勤
来源：山东大学学报（医学版） 2011 年 49卷 9期
