目的 构建大鼠盲肠结扎穿刺(CLP)脓毒症模型,研究其不同时点病理生理学特点,探讨乌司他丁(UTI)对CLP大鼠肝脏的保护作用.方法 将SD大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组)、CLP组、假手术+乌司他丁组(Sham+UTI组)及CLP+UTI组,每组根据实验持续时间(12、24、36、48及72 h)分为5个亚组,评估大鼠一般情况,测定不同时点各组的血气分析、Hif-1α、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果 CLP组及CLP+UTI组大鼠各项指标发生显著变化,平均动脉压(MAP)在CLP后36 h下降(P ＜0.05),CLP组血乳酸(Lac)水平和大鼠脓毒症评分(MSS)明显升高(P ＜0.05).CLP 36 h后大鼠动脉氧分压(Pa O2)下降,72 h达到最低,大鼠动静脉分压差(APPD)亦有相似趋势(P ＜0.05).CLP组及CLP+UTI组所有时点IL-6、TNF-α水平均明显升高(P ＜0.05),AST在CLP后72 h才比Sham组有所提高(P＞ 0.05),CLP后ALT无显著改变.CLP+UTI组病理生理学指标有所改善,尤其是CLP后48及72 h改善明显.结论 CLP诱导的脓毒症大鼠在不同时段发生多重病理生理学改变,CLP早期大鼠脓毒症进展较慢,36 h后病情迅速恶化,系统性地缺氧和肝细胞氧摄取下降是脓毒症肝损伤的主要原因;UTI对于CLP脓毒症引起的缺氧性肝损伤有一定保护作用,

作者：丁磊；龚一航；邹宝嘉；刘夏磊；张百萌；李坚

来源：山东医药 2019 年 59卷 4期