膀胱癌是泌尿系发病率第二的恶性肿瘤,有较高的复发性及转移性,手术联合化疗是标准治疗方式,但治疗效果有限.作用于肿瘤微环境(TME)的免疫治疗被证实能显著改善肿瘤患者预后,免疫检查点抑制剂(ICIs)已被推荐为晚期膀胱癌的一线/二线治疗方案,但由于免疫相关不良事件发生,临床反应率不足30％.这主要与膀胱癌TME中的肿瘤免疫细胞细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以及免疫抑制细胞调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关中性粒细胞(TAN)、髓系来源的抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、肿瘤相关成纤维细胞(CAF)有关.CTL是最主要的抗肿瘤免疫细胞,常通过释放穿孔素来杀死肿瘤细胞.Treg主要通过调节其他细胞群及分泌一些免疫抑制分子而实现抑制T细胞的目的.TAN的免疫抑制机制是通过N2型中性粒细胞分泌趋化因子刺激癌细胞增殖分化.MDSC一方面通过产生特异性活性氧阻断T细胞介导的免疫反应,另一方面通过分泌IL-1、IL-6、TGF-β细胞因子而抑制免疫反应.TAM通过M2型细胞产生抗肿瘤免疫以及为肿瘤组织的生长提供优势环境而实现免疫抑制.CAF是肿瘤组织的支持框架,主要构成肿瘤间质部分,为肿瘤细胞提供支持而免受效应T细胞的直接攻击从而介导免疫逃逸.
作者：钱俊安；张琳；杨萌；王春晖
来源：山东医药 2022 年 62卷 24期
