目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制.方法:将Balb/c小鼠分为5 组(n =6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子 1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527 组(50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527).在建模前24h对小鼠进行药物处理.通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型.建模24h后检测肾组织中氧化应激标志物含量.通过苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化.通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡.通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达.通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1 和FOXO3a mRNA的水平.结果:与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低(均P＜0.05).与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高(P＜0.05).与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少(P＜0.05).与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1 和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62 降低(均P＜0.05).此外,EX527 逆转了NOB对肾脏的保护作用(P＜0.05).结论:NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI.

作者：曹雯；徐玉祥；范丽；郭洁；李江；张九芝

来源：世界中医药 2023 年 18卷 15期