目的:氯吡格雷主要由CYP3A4催化使其激活,CYP1A2也参与氯吡格雷活化.关于氯吡格雷对肝微粒体酶的影响国内外文献报道不多,因此本实验通过检测肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYP1A2的表达,探讨氯吡格雷对大鼠肝药物酶的影响.方法:生理盐水为对照组,氯吡格雷设高、中、低三个剂量组(27,13.5,6.75mg/kg/d),雄性健康大鼠连续灌胃给药7天,脱臼处死,取肝组织,通过western blot法检测大鼠肝脏CYP3A4和CYP1 A2蛋白表达情况.结果:1)、氯吡格雷抑制大鼠CYP3A4蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP3A4蛋白表达量降低(P＜0.05);氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP3A4蛋白表达量呈梯度减少(P＜0.05);2)、氯吡格雷抑制大鼠CYP1A2蛋白表达,氯吡格雷高中低剂量组分别比生理盐水组大鼠CYP1 A2蛋白表达量降低(P＜0.05),氯吡格雷低中高剂量组间进行比较,大鼠CYP1A2蛋白表达量呈梯度减少(P＜0.05).结论:氯吡格雷使肝细胞色素氧化酶CYP3A4和CYP1A2的表达量减少,因此氯吡格雷高、中、低3个剂量组均不同程度的抑制大鼠肝脏CYP3A4和CYP1A2的表达,提示当氯吡格雷与某些主要经CYP3A4和CYP1A2代谢的药物合用时,发生代谢性相关作用的可能性大.
作者：王艳；刘明远；杨光远；王立波；李娟；高伟勤；董天崴
来源：现代生物医学进展 2014 年 14卷 3期
