目的:探究染色质修饰蛋白4C(CHMP4C)对非小细胞肺癌(NSCLC)进展及顺铂敏感性的影响及其机制.方法:通过免疫组化检测CHMP4C在NSCLC癌组织和癌旁组织中的表达情况.利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测CHMP4C在NSCLC细胞系中的表达水平.细胞计数试剂盒(CCK-8)和细胞克隆实验检测细胞活力及半数抑制浓度IC50;流式细胞术检测细胞周期和凋亡.Western blot分析细胞凋亡相关蛋白(caspase 3、Bad)及PI3K/AKT信号通路中关键蛋白的表达水平.另外,我们采用动物模型进一步验证CHMP4C对体内肿瘤生长的影响.结果:CHMP4C在NSCLC癌组织和细胞系中高表达,与肿瘤T分期显著相关(P＜0.05).敲低CHMP4C抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,并将细胞阻滞在S期(P＜0.05).敲低CHMP4C可抑制PI3K/AKT信号通路活化,然而激活PI3K/AKT信号通路逆转了CHMP4C敲低对NSCLC细胞的影响(P＜0.05).利用顺铂处理细胞后发现NSCLC细胞生长受抑制,且CHMP4C表达降低;敲低CHMP4C联合顺铂治疗明显诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.05).在动物实验中,CHMP4C敲低的肿瘤体积小于对照组,其ki67表达显著降低,而caspase 3表达升高(P＜0.05).结论:CHMP4C在NSCLC癌组织及细胞系中高表达,在体内及体外实验中敲低CHMP4C可抑制NSCLC细胞

作者：任碧；苟浩铖；张琴；贺丽萍；薛林峰；孙金洪；蒋莉

来源：现代肿瘤医学 2024 年 32卷 9期