目的:探讨z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用.方法:采用失血性休克-内毒素“二次打击”建立大鼠MODS动物模型.将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率.另取40只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织.全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变.结果:大鼠遭受失血性休克-内毒素“二次打击”后,血清ALT、AST明显升高(P＜0.01),PaO2显著下降(P＜ 0.01),血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高(P＜0.01).光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞部分变性、坏死;肺泡壁结构被破坏,肺间质充血,大量炎性细胞浸润;肠绒毛结构被破坏,部分绒毛顶部细胞、隐窝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润.而z-VAD-FMK组、Nec-1组及z-VAD-FMK+Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组(P＜0.01),以z-VAD-FMK+Nec-1组变化最明显.72 h死亡率均较模型组显著降低(P＜0.05).结论:

作者：张立亚；崔尧丽；王兵；王勇强；王玉亮

来源：天津医科大学学报 2014 年 20卷 2期