目的 探讨低氧对小鼠前列腺癌细胞化疗抵抗的影响及其可能的机制.方法 将小鼠前列腺癌细胞RM-1分别在常氧(20%O2)和低氧(1%O2)条件下与化疗药物Cisplatin、Docetaxel共同培养,采用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞凋亡,Real-time PCR检测凋亡相关因子的表达;将自噬标志性分子LC3的质粒(GFP-LC3)转染至RM-1细胞,荧光显微镜下观察细胞自噬的情况.结果 低氧条件可显著诱导RM-1细胞化疗抗性增加,与常氧条件相比,低氧条件下以化疗药物处理的细胞,其增殖显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),促凋亡基因Bax表达降低,而凋亡抑制基因Bcl-2表达升高;RM-1细胞转染GFP-LC3后发现,低氧可显著诱导RM-1细胞发生自噬;在低氧条件下,以化疗药物处理RM-1细胞时加入自噬抑制剂,可显著增加细胞对化疗的敏感性.结论 低氧可显著增强前列腺癌细胞的化疗抗性,其机制可能是通过诱导前列腺癌细胞发生自噬所介导.
作者:唐礼功;谢森;潘铁军;李志雄;陈欢欢;井莹
来源:华中科技大学学报(医学版) 2013 年 42卷 6期