目的 观察内质网应激在1型糖尿病大鼠海马神经元凋亡及认知功能障碍中的作用并探讨其作用机制.方法 30只Wistar大鼠随机抽取10只为正常对照组(Con组),余20只一次性腹腔注射链脲佐菌素制备1型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机均分为糖尿病组(DM组)和糖尿病+Salubrinal组(DM+Sal组).DM+Sal组大鼠侧脑室注射Salubrinal(75μmol/L,1μL),Con组和DM组给予等量生理盐水.采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能,TUNEL、流式细胞术检测海马神经元凋亡情况,Western blot及Real-time PCR技术检测内质网应激标志分子GRP78、CHOP、Caspase12蛋白及GRP78、CHOP mRNA表达.结果 与Con组比较,DM组大鼠认知功能明显降低,海马神经元凋亡率增加,内质网应激标志分子GRP78、CHOP、Caspase12蛋白表达明显增加(P<0.05),GRP78和CHOP mRNA表达增加(P<0.05);加入Salubrinal后,与DM组比较,DM+Sal组大鼠认知功能有所改善,海马神经元凋亡率降低,同时,GRP78、CHOP、Caspase12蛋白表达降低(P<0.05),GRP78和CHOP mRNA表达也降低(P<0.05).结论 糖尿病大鼠认知功能障碍,海马神经元凋亡率增加,内质网应激可能在其中发挥了重要作用.
作者：张怡；刘巍；马方红；张悦
来源：天津医药 2017 年 45卷 5期
