目的 采用气管滴注法对大鼠进行PM25短期暴露,研究其对不同性别大鼠的肺损伤及其机制.方法 48只SD大鼠随机分为生理盐水对照组和PM2 5高、中、低剂量(13.5、4.5和1.5 mg/kg)组,气管滴注连续7 d后解剖,观察肺大体变化情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;支气管肺泡灌洗检查(BALF)肺上皮损伤指标[乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(AKP)]变化情况;ELISA检测肺组织IL-1β和IL-18的表达水平;RT-PCR和Western blot检测NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比,各剂量组均出现不同程度的大片黑色斑块或者散在黑色斑点,且病变处质感相对较硬,病变程度呈现出剂量依赖性.HE染色发现,随着染毒剂量增加,肺泡壁逐渐增厚,中和高剂量组出现大面积的肺泡实变,且雌鼠病变较雄鼠严重.与对照组相比,雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组AKP 及 LDH 含量均升高(FAKP(雌)=8.193、FAKP(雄)=9.121、FLDH(雌)=8.193、FAKP(雄)=9.121,P＜0.05),雌鼠、雄鼠高剂量组IL-1β及雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组IL-18水平均出现明显升高(FIL-1β(雌)=19.523、FIL-1β(雄)=12.127、FIL-18(雌)=14.195、FIL-18(雄)=6.474,P＜0.05),雌鼠中和高剂量组 NLRP3、Caspase-1 mRNA 及雄鼠高剂量组 Caspase-1 mRNA 表达水平上调(FNLRP

作者：黄小溪；田亚绒；孙小宁；苏德奇

来源：毒理学杂志 2023 年 37卷 6期