目的 采用固相合成/液相环化方法合成海洋环肽stylissamideⅠ.方法 以2-氯三苯甲基氯树脂(简称二氯树脂)为载体,选用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缩合试剂依次连接9-笏甲氧羰基保护的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下将直链肽从树脂上切割下来,然后使用(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐(PyAOP),N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基吗啡啉(NMM)在溶液中完成环合,最后在三氟乙酸(TFA)的处理下脱去侧链保护基,获得环肽粗品.经反相高效液相色谱对所合成的环肽粗品进行纯化,终产物纯度98.9％.通过高分辨质谱、600 MHz 1 H-NMR和13 C-NMR鉴定,确定所合成环肽为目标环肽.结果 首次完成海洋环肽stylissamideⅠ的全合成,总收率为67％.结论 此法具有快捷、简便、高效的特点,较好地为stylissamideⅠ的固相全合成提供了参考.
作者：陆东涛；刘超；秦路平；邹燕
来源：药学实践杂志 2019 年 37卷 5期
