目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase, HDAC) /磷脂酰肌醇3-激酶 (phosphatidyl-inositol 3-kinase, PI3K) 双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响.方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24 h, MTT法检测细胞活力的变化;激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布;流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响;Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化.结果:CUDC-907能够抑制U251细胞活力.在CUDC-907处理的细胞中, 蛋白激酶B (PKB) /Akt和p70核糖体蛋白S6激酶 (p70s6K) 的磷酸化水平降低, γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高 (P <0.05) ;U251细胞经CUDC-907作用后, G2/M期细胞数量增多;Western blot实验结果表明, CUDC-907促进p21的表达, 同时抑制细胞周期素B1 (cyclin B1) 的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2 (Cdc2) 的磷酸化水平 (P <0.05) ;另外, CUDC-907能够诱导细胞自噬, 抑制自噬可促进CUDC-907诱导的DNA损伤.结论:CUDC-907能够显著抑制PI3K/Akt信号通路, 诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤, 并阻滞细胞于G2/M期, 同时可诱导胶质瘤细胞发生保护性自噬.

作者：焦鹏；黄振州；张晓静；龙妍君；李召君；王凤泽

来源：中国病理生理杂志 2019 年 35卷 2期