[目的] 观察热休克因子1在热休克反应时对细胞凋亡相关基因表达的调控,同时筛选和初步鉴定热休克因子1调控的下游凋亡相关基因.方法采用热休克因子1基因敲除小鼠热休克反应模型,抽提热休克因子1基因敲除小鼠和野生型小鼠心肌和肺组织的总RNA进行基因芯片实验,观察凋亡相关基因表达的情况;同时采用生物信息学技术对上述差异表达基因的启动子区进行分析,筛选含有热休克元件的基因;通过逆转录-聚合酶链反应进一步验证热休克因子1对上述基因表达的调控.结果热休克反应后,野生型小鼠与热休克因子1基因敲除小鼠组织中差异表达的细胞凋亡相关基因有40个.经Genomatix和TESS软件分析发现其中Fasl、 Fas、 Bim、 Bak等8个基因的启动子区含有热休克因子1结合位点.经逆转录-聚合酶链反应证实,热休克反应使Fasl在热休克因子1基因敲除小鼠的表达较野生型小鼠明显增高,而在稳定转染热休克因子1的Raw264.7细胞,Fasl的表达较转空载体细胞明显降低.结论热休克因子1可调控Fasl等多个细胞凋亡相关基因的表达.
作者：肖卫民；鄂顺梅；刘瑛；张华莉；肖献忠
来源：中国动脉硬化杂志 2004 年 12卷 1期
