目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)以及脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子1抑制因子(FIH-1)、p-ERK表达的影响,探讨PHD2、FIH-1、p-ERK在AngⅡ作用下对HIF-1α表达的影响机制.方法 HUASMC分为三组:(1)对照组:正常培养基培养细胞6 h;(2) AngⅡ组:含AngⅡ的培养基(终浓度为10-6 mol/L)培养细胞6 h;(3)AngⅡ+PD98059组:含PD98059的培养基(终浓度为10-5 mol/L)预处理细胞1h后,加入含AngⅡ的培养基(终浓度为10-6 mol/L)培养细胞6h.RT-PCR检测细胞HIF-1α、VEGF、PHD2、FIH-1的基因表达;Western blot检测上述目的蛋白表达及p-ERK表达.结果 (1)与对照组比较,AngⅡ增加HUASMC中HIF-1α、VEGF基因和蛋白表达(P＜0.05),增加p-ERK蛋白表达(P＜0.05),降低FIH-1基因和蛋白表达(P＜0.05),不影响PHD2基因和蛋白表达;(2)与AngⅡ组比较,ERK抑制剂PD98059降低HUASMC中HIF-1α、VEGF基因和蛋白的表达(P＜0.05)以及p-ERK蛋白的表达(P＜0.05),增加FIH-1的基因和蛋白表达(P＜0.05).结论 (1)AngⅡ增加HUASMC中HIF-1 α、VEGF的表达,该作用通过激活ERK通路、抑制FIH-1表达,在翻译后水平减少HIF-1α的降解所致;(2)ERK抑制剂可削弱AngⅡ的促HIF-1 α、VE

作者：夏珂；赵震宇；杨天伦

来源：中国动脉硬化杂志 2014 年 22卷 8期