目的 探讨吡啡尼酮(pirfenidone,PD)对百草枯(paraquat,PQ)中毒导致的ICR小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护机制.方法 144只ICR小鼠(体质量23~27 g)分为空白对照组、中毒组、PD高剂量治疗组和PD低剂量治疗组.小鼠一次性腹腔注射30 mg/kg PQ溶液以制作急性肺损伤模型,染毒后立即分别予PD 30、70 mg/kg每日相同时间点灌胃1次,连续3 d.于2、6、12、24、48、72 h时间点取小鼠肺组织匀浆检测NF-κB、TNF-α、IL-1β含量,并分别观察各时间段的小鼠肺组织病理变化.结果 与空白对照组相比,中毒组NF-κB、TNF-α、IL-1β各时间点显著升高,持续至第3天仍未见明显下降;PD治疗组NF-κB亦升高但是24、48 h时低于中毒组,其中低剂量治疗组升高幅度小于高剂量组,但两者相比差异无统计学意义(P>0.05);病理检查可见小鼠PQ中毒肺泡腔有广泛的红细胞和浆液渗出,肺间质大量炎性细胞浸润以及肺泡间隔断裂,肺大疱形成;PD治疗组血管充血减轻,肺泡中炎性细胞和浆液渗出减少,肺大疱少见.结论 小鼠PQ中毒所致ALI可能和NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活有关,吡啡尼酮对PQ中毒所致ICR小鼠ALI有治疗作用,其原理可能为抑制ALI时NF-κB、TNF-α、IL-1β的激活,从而减轻肺组织的炎症反应.
作者：李伟；张炜；刘红梅；孙海晨；聂时南；唐文杰
来源：中国急救医学 2011 年 31卷 2期
