目的 建立文拉法辛在中国健康志愿者中的群体药代动力学(PPK)模型,计算PPK参数群体典型值,为建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型提供参考.方法 回顾性收集盐酸文拉法辛胶囊生物等效性试验中24名健康志愿者的数据,包括人口统计学资料、肝肾功能检测指标、血液生化指标以及720份血浆样品的文拉法辛血药浓度等,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法,建立文拉法辛在中国健康志愿者中的PPK模型,计算PPK参数群体典型值,用Bootstrap法对模型进行内部验证.结果 一室模型对数据具有较好的拟合优度,表观分布容积、表观清除率和吸收速率常数群体典型值分别为Vd/F=78.80 L,CL/F=104.00 L·h-1,Ka=0.117 h-1;Bootstrap法验证结果提示,最终模型相关偏差小于5％,稳健率为87.10％,NONMEM法估算的群体典型值均在Bootstrap验证参数值的90％置信区间内.结论 本研究采用NONMEM法建立的中国健康志愿者中文拉法辛PPK模型稳定可靠,对文拉法辛血药浓度有较好的预测能力,可为进一步建立抑郁症患者的文拉法辛PPK模型和临床个体化用药提供参考.
作者：谢焕山；黄毅；陈宏镇；黄善情；肖桃；王占璋；倪晓佳；卢浩扬；邱萍英；尚德为；温预关
来源：中国临床药理学杂志 2020 年 36卷 20期
