目的 探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响.方法 雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油三酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP) 78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达.结果 与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显著增加(均P＜0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显著降低(均P＜0.01).与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显著增加(均P＜0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P＜0.01).高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显著增加(均P＜0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显著低于高果糖组(P均＜0.01).结论 长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关.
作者：任路平；胡志娟；张璞；于贤；宋光耀；陈树春
来源：中国老年学杂志 2015 年 35卷 22期
