目的:探讨干扰三元基序59(TRIM59)表达对慢性粒细胞白血病K562细胞柔红霉素(DNR)化疗敏感性的影响及相关分子机制.方法:采用RT-qPCR法检测慢性粒细胞白血病患者骨髓组织和K562细胞中TRIM59 mRNA表达水平.用脂质体转染法将TRIM59特异性小干扰RNA(si-TRIM59)转染至K562细胞,并用DNR处理细胞.CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达.结果:与初治时骨髓组织相比,化疗耐药时患者骨髓组织中TRIM59 mRNA表达水平升高(P＜0.05).与对照组比较,si-TRIM59组和DNR组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均显著升高(P＜0.05);细胞中Bax、Caspase3、Cleaved-Caspase3 蛋白表达量均显著升高,而 Bcl-2、Wnt3α、GSK-3β 蛋白表达量、p-β-catenin/β-catenin 比值均显著降低(P＜0.05).与si-TRIM59组和DNR组比较,si-TRIM59+DNR组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率均显著升高(P＜0.05);细胞中 Bax、Caspase3、Cleaved-Caspase3 蛋白表达量均显著升高,而 Bcl-2、Wnt3α、GSK-3β 蛋白表达量、p-β-catenin/β-catenin比值均显著降低(P＜0.05).结论:干扰TRIM59表达可增强K562细胞对DNR的化疗敏感性,其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路相关.

作者：王菁；王振杰；李占霞

来源：中国实验血液学杂志 2024 年 32卷 1期