目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.最大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.
作者：王兴元；冯奉仪；罗志国；何静；邢镨元
来源：中国新药杂志 2005 年 14卷 2期
