目的 探究PO-291抑制活化T细胞增殖与功能的机制.方法 免疫磁珠法纯化人外周血T细胞,抗CD3/ CD28抗体或同种异型抗原活化T细胞.流式细胞术检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞活力、CD25和CD69表达以及细胞周期;ELISA检测细胞因子 IL-2、 IL-4、 IL-6、 IL-10、 IL-17 和 IFN-γ的分泌水平;蛋白免疫印迹检测STAT5与p70S6K的表达和磷酸化.结果 PO-291抑制抗CD3/CD28抗体或同种异型抗原活化的 T 细胞增殖,IC50分别为(8.09 ± 1.04) μmol· L-1、(8.01 ± 0.95) μmol·L-1.在完全抑制活化T细胞增殖的浓度下,PO-291不诱导T细胞凋亡,且在浓度达到160 μmol·L-1时,不影响静息 T 细胞和 PBMC 的细胞存活.PO-291不影响活化T细胞表达CD25、CD69和分泌IL-2,但阻滞T细胞周期于G0/G1期. PO-291不影响IL-2、IL-4、IL-10,但明显抑制 IFN-γ、IL-6、IL-17 的分泌. PO-291 不影响STAT5 和 p70S6K 表达,但抑制 STAT5 磷酸化,且可增强p70S6K磷酸化.结论 PO-291通过阻断JAK3/STAT5信号通路,抑制活化T细胞增殖,提示PO-291有望成为先导化合物,为开发用于器官移植以及自身免疫性疾病的新型药物提供新的方向.
作者：王思雨；熊静；周宏；罗兴燕；刘阳；赖翼
来源：中国药理学通报 2018 年 34卷 7期
