目的 研究依普利酮对慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏的保护作用及机制.方法 雌性未经产Wistar大鼠随机分为假手术组、假手术妊娠组、模型组、依普利酮组.模型组和依普利酮组大鼠结扎单侧输尿管,术后d 2开始给药,依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg-1·d-1治疗.术后八周将假手术妊娠组、模型组和依普利酮组雌鼠与♂大鼠合笼,制备慢性肾脏病妊娠大鼠模型,妊娠d 19摘取梗阻对侧肾脏.HE、Masson染色观察肾脏病理改变;免疫组化、West-ern blot及Real-time PCR观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、淋巴内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、盐皮质激素受体(MR)、血清和糖皮质激素诱导性蛋白激酶1(SGK-1)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的表达.结果 肾脏病理显示模型组大鼠炎性细胞浸润增多,胶原纤维沉积增多;α-SMA、Collagen Ⅰ、LYVE-1、VEGF-C、VEGFR-3、MR、SGK-1、p-NF-κB 蛋白或 mRNA 表达增强(P＜0.01),依普利酮可下调其表达(P＜0.01或P＜0.05).结论 依普利酮可保护慢性肾脏病妊娠大鼠梗阻对侧肾脏,其机制可能与阻断醛固酮与MR结合,改善淋巴管生成,阻断SGK-1/NF-κB信号通路有关.
作者：许畅；许庆友；周文平；牛洁琪；熊云昭；王洪双；张孟娟；刘佳志；钟艳；王香婷；王筝
来源：中国药理学通报 2023 年 39卷 8期
