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子囊霉素(ascomycin,FK520)是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵产生的大环内酯类抗菌药,有多种生物活性,具有重要药学应用价值.为了实现FK520的规模化发酵生产,本研究以吸水链霉菌SFK-6-33(2.43 g/L)为出发菌株,通过自然分离、诱变选育和基因改造,获得了高产突变菌株SFK-OASN-N3-25(2.92 g/L),产量较出发菌株提高了 20.16%.进一步在5 L发酵罐研究中进行分批补料培养,通过优化甘油补料浓度和pH值,确定甘油补加量为2.5%、pH控制在5.6以上为最佳发酵条件.采用优化后的发酵工艺,FK520产量能达到4.64g/L,为目前报道最高产量.最后,通过3批发酵试验验证了 FK520发酵单位为4.66~4.97g/L,为规模化发酵FK520奠定了基础.

作者:刘倩倩;吴远杰;张正玉;陈少欣

来源:中国医药工业杂志 2022 年 53卷 6期

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作者:
刘倩倩;吴远杰;张正玉;陈少欣
来源:
中国医药工业杂志 2022 年 53卷 6期
标签:
吸水链霉菌 子囊霉素 菌种改造 发酵 工艺优化
子囊霉素(ascomycin,FK520)是由吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)发酵产生的大环内酯类抗菌药,有多种生物活性,具有重要药学应用价值.为了实现FK520的规模化发酵生产,本研究以吸水链霉菌SFK-6-33(2.43 g/L)为出发菌株,通过自然分离、诱变选育和基因改造,获得了高产突变菌株SFK-OASN-N3-25(2.92 g/L),产量较出发菌株提高了 20.16%.进一步在5 L发酵罐研究中进行分批补料培养,通过优化甘油补料浓度和pH值,确定甘油补加量为2.5%、pH控制在5.6以上为最佳发酵条件.采用优化后的发酵工艺,FK520产量能达到4.64g/L,为目前报道最高产量.最后,通过3批发酵试验验证了 FK520发酵单位为4.66~4.97g/L,为规模化发酵FK520奠定了基础.

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