目的:观察钙敏感受体在癫痫大鼠心肌细胞中的表达和丝裂原活化蛋白激酶途径的变化.方法:戊四氮成功点燃慢性癫痫模型;Wistar健康雄性大鼠随机分为5组:对照组;癫痫组;癫痫+精胺组;癫痫+精胺+Chal-hex231组;癫痫+Chalhex231组,每组各12只.模型组用PTZ亚惊厥剂量(35 mg/kg)持续腹腔注射28d后停药1周,再用相同剂量的PTZ测试,对照组以等容生理盐水代替PTZ腹腔注射,依据Racine行为学分级标准出现连续5次出现Ⅱ级以上发作者视为成功点燃慢性癫痫模型;以钙敏感受体激动剂精胺,钙敏感受体抑制剂Chalhex231做为干预因素,(精胺3μnol/L和Chalhex231 2 μmol/L);检测血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶;检测心肌功能、大鼠心肌组织形态学变化、心肌细胞的超微结构、心肌中钙敏感受体以及细胞外调节蛋白激酶ERK、p-ERK、p-JNK表达情况.结果:与正常组比较,癫痫组CK、CK-MB含量明显升高,心脏超声显示心脏顺应性下降,左室功能降低,E/A<1.心肌细胞超微结构显示损伤严重.CaSR表达进一步增加,p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少.精胺能够促进癫痫所诱发的CaSR蛋白表达增多、p-JNK蛋白表达增加,p-ERK蛋白表达减少;Chalhex231的作用相反.结论:慢性癫痫可诱发心肌改变,CaSR表达增多可能参与癫痫慢性发作时心肌损伤,MAPK信号通路可
作者:郭津;刘阳;王超;白玲玲;韩小唯;张鑫阳;孙艳秋;王鲁川;姜志梅
来源:中国应用生理学杂志 2016 年 32卷 5期