目的:制备以相对分子质量为200 000与1 300 000的透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的山柰酚纳米结构脂质载体,并考察其对NCI-H1299细胞的抑制作用.方法:建立山柰酚含量的测定方法并进行方法学考察,采用熔融超声法制备山柰酚纳米结构脂质载体(KA-NLC),在此基础上以静电吸附法制备透明质酸修饰的山柰酚纳米结构脂质载体(HA-KA-NLC),通过EdU染色法、克隆形成试验、Hoechst染色法、细胞划痕试验、Transwell法分别考察所得制剂对NCI-H1299细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的抑制作用.采用激光共聚焦显微镜观察NCI-H1299细胞在1,2,4 h对不同制剂的摄取情况,同时采用Westen blot法考察所得制剂对上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程中的关键性蛋白表达的影响,初步探讨其对NCI-H1299的干预机制.结果:相对于KA-NLC,经过HA修饰后的HA-KA-NLC在抑制肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用更为突出,且有更为良好的摄取效果和EMT干预作用,而以200 000相对分子质量修饰后的KA-NLC相对于1 300 000相对分子质量修饰所得制剂在全面抑制NCI-H1299方面有着更为突出的表现.结论:HA20-KA-NLC对NCI-H1299有较强的抗肿瘤作用,可以用于开发优良的靶向制剂,在未来治疗NSCLC中具有一定的应用前景.
作者：刘金丽；马玉霏；刘芳；佟雷
来源：中国医院药学杂志 2023 年 43卷 22期
