基于PI3K/Akt/mTOR自噬信号通路探讨参附注射液干预慢性心力衰竭的机制及作用靶点.采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功的大鼠用随机数字表法分为模型组、参附组、自噬抑制剂(3-MA)组,另设正常组,给药 15 d后超声心电图检测各组大鼠心功能指标;ELISA法检测大鼠血清N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP);HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学改变,透射电镜观察心脏组织双层膜囊泡结构的自噬体、Western blot检测自噬标志蛋白(LC3 Ⅱ/Ⅰ、p62)、PI3K、Akt、mTOR的变化及各自磷酸化水平.结果显示,与正常组相比,模型组大鼠心功能降低,心脏自噬明显激活,心肌组织中纤维化病变增加,心肌结构紊乱,自噬体增多,胞质空泡化明显.与模型组相比,参附组大鼠心功能明显改善,心肌纤维化程度降低,自噬体及胞质空泡化减少,PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高(P<0.01);3-MA组大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路激活、自噬抑制,心功能改善,心肌纤维化降低,无明显空泡化胞质.结果表明,参附注射液能激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制自噬,从而改善心功能.
作者：廖晓倩；黄淑敏；范星宇；王梓仪；张倩；胡志希
来源：中国中药杂志 2023 年 48卷 21期
