目的 观察单用及联用替米沙坦和吡哆胺对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏氧化应激的影响,并探讨其作用机制.方法 20周龄雄性SHR大鼠随机分为4组(每组12只):高血压组(蒸馏水)、替米沙坦组(每天6 mg/kg)、吡哆胺组(每天200 mg/kg)、联合组(每天替米沙坦6 mg/kg+吡哆胺200 mg/kg),连续灌胃给药16周.WKY大鼠为正常对照组,每天蒸馏水2 ml灌胃.监测大鼠尾动脉收缩压变化,测定糖基化终末产物(AGEs)(酶联免疫吸附试验法)、超氧化物歧化酶(黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(硫代巴地妥酸法),免疫组化法检测肾组织核转录因子(NF)-κBp65、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1及ERK2,Western blot检测肾组织RAGE表达.结果 高血压组血清SOD活力降低,血清AGEs、MDA增高,肾组织MDA、RAGE含量增高,肾组织NF-κBp65、ERK1和ERK2阳性表达水平增高(t＝4.53、5.52、2.93,均P＜0.05).替米沙坦、吡哆胺干预16周后,血清SOD活力升高,血清及肾皮质的MDA含量明显降低(t＝2.43、2.73,P＜0.05).单用及联用组的肾组织NF-κBp65、ERK1和ERK2阳性表达低于高血压组(F＝ 20.13、148.82、18.70,P＜0.05),其中联合组的表达水平较单用组更低(t＝3.58、2.84,P＜0.05).结论 替米沙坦及吡哆胺均可改善自发性高血压大鼠的氧化应激水平,可能与降低体内AGEs-RAGE水平有关,

作者：朱鹏立；林虹；余惠珍；林帆；孙成爱

来源：中华老年医学杂志 2012 年 31卷 12期