目的:采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)方法探究男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的因果关联。方法:利用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)汇总数据，使用女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)的遗传变异作为工具变量，采用逆方差加权法(inverse variance weighted, IVW)为主分析方法，同时结合基于其他模型假设下的6种单变量MR方法评估女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及SHBG与NAFLD的因果关系。此外，应用芬兰生物银行(FinnGen)的NAFLD数据对探索性分析的结果进行验证。进一步采用
Cochran′
s Q检验，MR-Egger回归和留一法等方法进行敏感性分析，评估工具变量的异质性水平、基因多效性和稳定性。
结果:探索性分析IVW模型结果表明，女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD具有因果关联，女性生物有效性睾酮水平每增加一个单位，NAFLD发病风险增高24
作者：沈涛；黄鑫；袁中尚；管庆波；王淑康
来源：中华内分泌代谢杂志 2024 年 40卷 2期
