目的:探讨伴胚系来源Runt相关转录因子（RUNX）1突变的家族性血小板疾病（FPD）的临床及生物学特征。方法:对2016年2月至2021年12月在武汉市第一医院血液内科就诊的伴RUNX1突变的骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）患者临床资料进行回顾性分析，筛选伴胚系来源RUNX1突变的FPD患者，对其进行家系分析、体细胞基因检测和胚系基因验证，分析其临床表现、生物学演变等并应用生物信息学软件评估胚系突变位点的致病性，预测基因突变对蛋白功能的影响。结果:34例携带RUNX1突变的MDS/AML患者中，有3例患者携带胚系来源RUNX1突变。其中1个确诊的FPD家系携带RUNX1 c.562A>C和RUNX1 c.1415T>C突变。该基因变异为先证者父系来源，应用生物信息学软件分析显示，其2个突变位点分别引起变异型RUNX1基因（AML-1G型）上第188、472位氨基酸的改变，这2个位点在不同物种之间高度保守，可能导致蛋白结构不稳定，进而影响蛋白功能，评价为很可能具有致病性。携带父系来源RUNX1突变的9例成员中，2例进展至AML死亡；1例表现为AML，接受造血干细胞移植后无病存活；4例表现为轻中度血小板减少，2例无血小板减少。在先证者及其儿子的疾病发展过程中，先后出现RUNX1、NRAS和/或CEBPA、KIT等基因突变，肿瘤细胞在免疫表
作者：关军；王兰兰；王春艳；朱贤敏；帅华洲；易雪；邹亮；余丹；程辉
来源：中华内科杂志 2023 年 62卷 4期
