目的 探讨人小细胞肺癌多药耐药细胞H446/CDDP细胞内活性氧(ROS)介导的线粒体功能不全及其与顺铂耐药性之间的关系.方法 用MTT法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/CDDP在5μg/ml顺铂作用后的细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡,荧光显微镜观察顺铂诱导后两种细胞内ROS含量以及线粒体膜电位(MMP)水平.实验中均设置空白对照组.结果 顺铂诱导后细胞的生存率均随药物作用时间的延长明显降低,且H446/CDDP细胞在各个时间点的生存率均明显高于H446细胞;5μg/ml顺铂作用24 h后H446和H446/CDDP两种细胞的早期凋亡百分比分别为(8.63±0.45)%和(1.97±0.42)%,具有明显的统计学差异(P <0.05);H446细胞内ROS的水平在顺铂诱导24 h后明显升高,而H446/CDDP细胞内ROS的水平无明显变化;与此同时,H446细胞MMP下降水平明显高于H446/CDDP细胞.结论 顺铂可使小细胞肺癌H446细胞内ROS的产生增加,MMP下降,从而诱导细胞凋亡,而多药耐药细胞H446/CDDP顺铂耐药性的产生与顺铂作用后细胞内ROS减少,MMP下降抑制所致的线粒体介导的内源性细胞凋亡途径耐受有关.
作者:王瑞璇;马李杰;段鸿涛;王力彬;金发光
来源:中华肺部疾病杂志(电子版) 2015 年 8卷 5期