目的 探讨肝移植供体细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3 A5) rs776746与受体细胞色素P450 3A亚家族多肽4(CYP3A4) rs12333983位点单核苷酸多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量的关系.方法 观察90例接受肝移植的受体在术后1个月内每周的全血谷浓度和给药剂量,并应用测序技术检测所有受体和相应供体CYP3A5 rs776746和CYP3A4 rs12333983位点的单核苷酸多态性,分析不同基因型与他克莫司代谢表型[全血谷浓度/给药剂量比值(C/D)值]的相关性.结果 肝移植术后1个月内,供体CYP3A5 rs776746及受体CYP3A4 rs12333983位点基因多态性与患者他克莫司C/D值明显相关,不存在连锁不平衡关系(D'=0.017,r2 <0.001).将两位点行联合分析后发现,术后1个月内每周的C/D值呈“快代谢组(n=22)<中间代谢组(n=44)<慢代谢组(n=24)”,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测供体CYP3A5rs776746和受体CYP3A4 rs12333983位点基因型有助于指导他克莫司个体化用药.
作者:郭峰;王兆文;樊军卫;陈达伟;彭志海
来源:中华实验外科杂志 2014 年 31卷 6期