目的探讨信号转导及转录激活子1(STAT1)和3抑制剂对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱导巨噬细胞合成肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置24孔培养板中(1×106细胞/孔),培养3 d后以HMGB1刺激,采用氟达拉滨(Fludarabine,STAT1特异性抑制剂)及雷帕霉素(Rapamycin,STAT3特异性抑制剂)进行干预.观察HMGB1刺激与肿瘤坏死因子α mRNA表达和蛋白释放的时效、量效关系,Fludarabine和Rapamycin处理对TNF-α mRNA表达和蛋白释放的影响.结果 (1) HMGB1可导致大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α基因表达明显升高,于攻击后24 h达峰值,至36 h减弱.HMGB1的用量为10 μg/ml时,TNF-α基因表达明显增强;(2) HMGB1可诱导大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α蛋白早期释放,4 h即可达到高峰,8 h后减弱.随着HMGB1刺激剂量从5 μg/ml增大到25 μg/ml,TNF-α蛋白释放持续增强; (3) Fludarabine和Rapamycin可抑制大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α基因表达,但不能影响TNF-α蛋白的释放.结论STAT1和STAT3抑制剂可显著下调巨噬细胞由HMGB1诱导的TNF-α基因表达,但不能影响其早期(<24 h)蛋白释放.
作者：刘辉；姚咏明；于燕；盛志勇
来源：中华外科杂志 2006 年 44卷 3期
