目的 探讨NUP98-NSD1融合基因阳性儿童急性髓性白血病(AML)的遗传学特征和临床疗效.方法 采集在河北燕达陆道培医院就诊的80例儿童AML患者初诊和复发时骨髓标本,用荧光原位杂交(FISH)和PCR法检测NUP98-NSD1,对阳性患者进一步分析其他实验室检查结果和临床治疗转归.结果 共8例(10.0％)患者NUP98-NSD1阳性,均为NUP98外显子12与NSD1外显子6的融合,按血细胞形态学的法美英分型标准2例为M2、3例为M4、3例为M5.7例患者有初诊时染色体核型结果,均不伴复杂核型异常,其中2例为正常核型、3例伴8号染色体三体(+8)、1例伴6号染色体三体(+6)、2例分别伴涉及9q13和9q21的异常.患者在疾病进展或复发时均检测到新的核型异常和克隆演变,5例伴9q13或9q32异常.伴FLT3-ITD突变阳性患者5例(62.5％).分别给予DAE/NAE/HAE/IA方案化疗,3例患者经多个疗程化疗始终不缓解,5例患者获得血液学缓解但于1～19个月复发.5例患者进行了挽救性异基因造血干细胞移植,4例于移植后40 d～4个月死亡,1例截至随访日存活8.5个月.结论 NUP98-NSD1为具有显著临床预后意义的重现性遗传学异常,这组疾病具有独特的临床和遗传学特征.对于初诊和难治复发的儿童AML患者,应采用FISH或PCR方法筛查NUP98-NSD1融合基因,鉴定该高危异常.
作者：王彤；倪静波；王欣雨；戴岩；马小丽；苏云超；高莹莹；陈雪；袁丽莉；刘红星
来源：中华医学杂志 2019 年 99卷 36期
