目的 探讨氯硝柳胺抑制紫杉醇耐药性三阴性乳腺癌(TNBC)的效果,并分析可能的作用机制.方法 培养紫杉醇耐药性TNBC细胞株MDA-MB-231,对照组使用紫杉醇(1 μmiol/L)处理,氯硝柳胺组使用氯硝柳胺(3 μmiol/L)处理,联合用药组使用磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路抑制剂L_Y294002(1 μimol/L)+氯硝柳胺(3 μimol/L)处理.采用MTT试验检测各组细胞增殖能力;细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell小室试验检测细胞迁移能力;Western blot法检测细胞p-P13K、PI3K、p-Akt、Akt、裂解的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、P-糖蛋白(P-gP)表达水平.将耐药性MDA-MB-231细胞接种至雄性SD小鼠体内,建立小鼠异种移植肿瘤模型并分为3组,分别腹腔注射紫杉醇、氯硝柳胺、氯硝柳胺+LY294002,每日测量肿瘤大小并计算肿瘤体积;5周后采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Ki-67表达情况.结果 与对照组相比,氯硝柳胺组、联合用药组细胞增殖能力、迁移能力均下降,细胞凋亡增多;细胞p-P13K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平均下降,裂解的Cas-pase-3蛋白表达水平均上升,P-gp蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(均PP＜0.05).氯硝柳胺组、联合用药组小鼠5周后与对照组比较,移植肿瘤体积均缩小(均P＜0.05),移植肿瘤组织Ki-67
作者：叶玉萍；林崇峰；郑楠
来源：浙江医学 2022 年 44卷 19期
